새로운 연구는 만성 혈액 암이 어떻게 악성으로 전이되는지를 밝혀냈습니다. 이 연구의 결과는 새로운 치료법과 예방 전략으로 이어질 수 있습니다.
일종의 만성 백혈병은 수년 간 잠복할 수 있습니다. 일부 환자는 이 유형의 혈액 암(골수 증식 신생물, MPN)을 관리하기 위해 치료가 필요할 수 있으며, 다른 환자들은 몇 년간 경과 관찰을 통해 지낼 수 있습니다. 하지만 소수의 환자에게는 이 느린 진행의 질병이 효과적인 치료 옵션이 거의 없는 공격적인 암(이차 급성 골수성 백혈병)으로 변할 수 있습니다. 의사들은 이 전환이 어떻게 이루어지는지 거의 알지 못합니다.
그러나 지금, 세인트루이스 워싱턴대학교 의과대학의 연구자들은 만성 백혈병에서 공격적인 백혈병으로의 전이에서 중요한 전환점을 확인했습니다. 그들은 전이 경로에서 중요한 분자를 차단함으로써 이 위험한 질병의 진행을 막을 수 있음을 입증했습니다. 이 연구는 질병 모델이 있는 쥐와 인간 환자로부터 샘플링한 종양을 가진 쥐 모두에서 수행되었습니다.
연구 결과는 2022년 12월 29일에 Nature Cancer 저널에 발표되었습니다.
“이차 급성 골수성 백혈병은 어두운 예후를 가지고 있습니다.”라고 세인트루이스 워싱턴대학교 의과대학의 의학 부교수이자 혈액학 분과 공동 이사인 스티븐 T. 오 박사가 말했습니다. “골수 증식 신생물의 병력이 있는 환자가 급성 백혈병에 걸리면 거의 모든 환자가 이 질병으로 사망합니다. 따라서 우리의 연구의 주요 초점은 만성 질병이 공격적인 질병으로 전환되는 과정을 더 잘 이해하고 이러한 환자들을 위한 보다 나은 치료법과 예방 전략을 개발하는 것입니다.”
이 연구는 이 주요 전이 분자인 DUSP6을 억제함으로써 이러한 암이 일반적으로 치료에 사용하는 JAK2 억제제에 대해 갖는 내성을 극복하는 데 도움이 된다는 것을 제안합니다. JAK2 억제제는 류마티스 관절염 치료에도 사용되는 항염증 치료입니다.
“이 환자들은 일반적으로 JAK2 억제제로 치료받지만, 이 치료에도 불구하고 질병이 진행되는 경우가 많습니다. 그래서 우리는 JAK2 억제가 이루어지는 상황에서도 질병이 악화되는 원인을 파악하려고 하고 있습니다.”라고 스티븐 박사는 말했습니다. 스티븐 박사는 바넷-제위시 병원 및 워싱턴대학교 의과대학의 사이트맨 암 센터에서 환자를 치료하고 있습니다.
연구자들은 이 암의 느린 만성 단계와 질병이 공격적인 형태로 변환된 후 JAK2 억제제를 복용하는 환자들에게서 발생하는 종양의 유전적 분석을 심층적으로 수행했습니다. 이 연구에서 분석된 40명의 환자에서 DUSP6 유전자가 높은 발현을 보였습니다.
DUSP6 유전자를 삭제하는 유전적 기법을 사용하면 이러한 암 모델 쥐에서 공격적인 질병으로의 전이를 방지할 수 있었습니다. 연구자들은 또한 DUSP6을 억제하는 약물 화합물을 테스트했으며, 이 화합물이 두 가지 다른 쥐 모델과 인간 환자로부터 샘플링한 종양을 가진 쥐에서 만성 질병의 진행을 공격적인 질병으로 막았다는 것을 발견했습니다. DUSP6 수치를 유전적으로 및 약물로 줄임으로써 이들 모델에서 염증도 감소했습니다.
DUSP6을 억제하는 약물이 인간 임상 시험에는 사용할 수 없기 때문에, 스티븐 박사와 그의 동료들은 DUSP6 하류에서 활성화되는 다른 분자를 억제하는 치료 방법을 탐색하려고 합니다. 이 하류 분자는 DUSP6의 부정적인 영향을 유지합니다. RSK1이라고 알려진 이 하류 분자를 억제하는 약물이 임상 시험 중에 있습니다. 스티븐 박사 팀은 이러한 약물이 만성 질병에서 공격적인 질병으로의 위험한 전환을 차단하고 JAK2 억제에 대한 내성을 해결하는 데 잠재력이 있는지를 조사하는 데 관심이 있습니다.
“미엘로이드 증식 신생물 환자들이 JAK2 억제제를 복용하는 동안 질병이 악화되는 증거가 보이면, 향후 임상 시험에 참여할 수 있습니다.”라고 스티븐 박사는 말했습니다. “그때 우리는 현재 실험 중인 RSK 억제제를 이들의 치료에 추가하여 질병의 진행이 공격적인 이차 급성 골수성 백혈병으로 막히는지 여부를 살펴볼 수 있습니다. 새롭게 개발된 RSK 억제제는 유방암 환자를 위한 1상 임상 시험 중에 있으며, 우리의 연구가 이 만성 혈액 암 환자들을 위한 새로운 치료 전략 개발을 위한 유망한 기초가 되길 바랍니다.”
정보 출처: 워싱턴대학교 의과대학
Kong T 외. DUSP6은 JAK2 억제에 대한 내성을 매개하고 백혈병 진행을 촉진합니다. Nature Cancer Journal. 2022년 12월 29일.
