마시텐탄(macitentan)은 주로 폐동맥 고혈압 치료에 사용되는 경구 약물입니다. 폐동맥 고혈압은 폐에 혈액을 공급하는 동맥의 고혈압으로 인해 발생하는 생명을 위협하는 질환입니다. 2013년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 마시텐탄은 엔도텔린 수용체 길항제(endothelin receptor antagonists)라는 약물군에 속합니다.
마시텐탄은 유럽과 미국에서 Opsumit이라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.
엔도텔린이란 무엇이며, 폐동맥에 어떤 영향을 미치는가?
엔도텔린-1(ET-1)은 혈관을 수축시키는 강력한 물질로, 혈관이 좁아지도록 작용합니다. ET-1은 폐동맥 고혈압의 병인에 중요한 역할을 하며, 다음과 같은 과정을 촉진합니다:
- 지속적인 혈관 수축
- 평활근 세포 증식
- 섬유증(혈관의 흉터 형성)
- 염증
ET-1은 혈관 세포의 두 가지 주요 수용체 아형에 결합하여 효과를 발휘합니다:
- 엔도텔린 수용체 A형(ETA): 이 수용체는 주로 혈관 평활근 세포에 존재하며, 혈관 수축과 증식을 매개합니다.
- 엔도텔린 수용체 B형(ETB): 이 수용체는 내피 세포와 평활근 세포 모두에 위치해 있습니다. ETB는 이중의 기능을 가지며, 내피 세포에서 혈관 확장을 촉진하고 ET-1 제거에 기여하며, 평활근 세포에서는 혈관 수축에 기여합니다.
폐동맥 고혈압 환자에서는 ET-1 수치가 혈장과 폐 조직에서 크게 증가하여 과도한 혈관 수축 및 혈관 재형성을 초래합니다.
마시텐탄이 엔도텔린 수용체와 상호작용하는 방법
마시텐탄은 ETA 및 ETB 수용체에 대한 높은 친화성을 가진 이중 엔도텔린 수용체 길항제입니다. 그러나 이 약물의 약리학적 작용은 ETB에 의한 혈관 확장을 방해하지 않으면서 ET-1의 병리학적 효과를 차단하는 데 더 치우쳐 있습니다.
1. ETA 및 ETB 수용체에서의 경쟁적 길항작용
마시텐탄은 ETA 및 ETB 수용체에 결합하여 ET-1이 이러한 수용체를 활성화하는 것을 방지합니다. 이 작용의 결과는 다음과 같습니다:
- 혈관 수축 억제
- 평활근 증식 억제
- 혈관 섬유화 및 염증 감소
마시텐탄은 ETB 수용체보다 ETA 수용체에 대한 선택성이 더 높습니다. 따라서 이 약물은 ET-1(ETA에 의해 매개되는)의 해로운 효과를 차단하는 데 더 효과적입니다.
2. 느린 수용체 해리 동역학
구엔도텔린 수용체 길항제인 보센탄(bosentan)과 같은 오래된 약물에 비해 마시텐탄은 느린 수용체 해리 동역학을 보여 주며, 이는 수용체에 더 오랫동안 결합되어 있다는 의미입니다. 이 효과는 더 지속적인 수용체 차단을 제공하며, 엔도텔린 신호 조절을 일관되게 유지시키고, 혈관 재형성을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
3. 마시텐탄의 대사산물과 연장된 작용
흡수된 후, 마시텐탄은 간에서 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 효소 시스템을 통해 대사되어 ACT-132577이라는 활성 대사산물을 생성합니다. 이 대사산물은 유사한 엔도텔린 수용체 차단 활성을 가지며 반감기가 길어(약 48시간) 전체 약리효과에 기여합니다.
이 약물과 그 활성 대사산물은 지속적인 엔도텔린 수용체 길항작용을 보장하여 하루에 한 번 복용할 수 있도록 합니다.
마시텐탄의 작용 메커니즘의 결과
마시텐탄의 약리역학적 및 약리학적 작용은 폐동맥 고혈압 치료에 여러 가지 이점을 제공합니다:
1. 혈역학적 개선
혈관 수축 및 증식 신호를 차단함으로써 마시텐탄은 폐혈관 저항을 낮추고 오른쪽 심실 기능을 개선시켜 증상을 완화하고 질병 진행을 늦춥니다.
2. 질병 진행 속도 감소
SERAPHIN과 같은 임상 연구에서는 마시텐탄이 폐동맥 고혈압 환자에서 질병 진행을 늦추어 이로 인해 이환율과 사망률을 유의미하게 감소시킨 것을 보여주었습니다.
3. 더 나은 내약성
이 약물은 하루에 한 번 복용하도록 설계되어 있어 환자가 치료 계획을 기억하고 따르기 더 쉬워집니다. 또한, 마시텐탄은 더 안전하여 다른 옵션에 비해 위험이나 부작용이 적습니다. 이러한 요인들은 환자들이 치료 요법을 보다 일관되게 따르도록 도와주어 더 나은 치료 결과를 가져옵니다.
