| BK 바이러스 | |
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| 폴리오마바이러스에 감염된 세포의 미세사진 – 중앙 하단 왼쪽의 큰 (파란색) 세포. 소변 세포학 샘플입니다. | |
| 전문 분야 | 감염병 |
BK 바이러스는 폴리오마바이러스 계열의 일원입니다. BK 바이러스 감염은 널리 퍼져 있지만, 면역력이 떨어진 환자를 제외하면 감염에 따른 중대한 결과는 드뭅니다. BK 바이러스라는 이름은 1971년 이 바이러스가 처음 분리된 환자의 이름의 약자입니다 (환자는 당시 29세였습니다).
BK 바이러스 감염의 증상
BK 바이러스는 드물게 질병을 유발하지만, 일반적으로 신장 이식을 받은 환자와 관련이 있습니다; 이 바이러스에 감염된 많은 사람들은 무증상입니다. 증상이 나타나면 보통 경미한 호흡기 감염이나 발열이 있습니다. 이러한 것이 주 BK 감염의 증상입니다. 임상 증상이 전혀 없지만, 자연유산에 영향을 받은 여성의 샘플에서 BK 바이러스의 흔적이 발견되었습니다. BK 바이러스에 대한 혈청 항체 또한 자연유산 피해 여성 및 임신 중단 여성에서 발견되었습니다.
이 바이러스는 신장과 요로에 퍼져 개인의 생애 동안 지속됩니다. 전체 인구의 최대 80%가 이 바이러스의 잠복형을 가지고 있는 것으로 추정되며, 이는 신체가 어떤 형태의 면역억제를 경험할 때까지 잠복 상태를 유지합니다. 일반적으로 이는 신장 이식이나 다장기 이식의 경우에 해당합니다. 면역력이 떨어진 이 환자들에게는 증상이 훨씬 더 심각하게 나타납니다. 임상 징후로는 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌의 점진적 상승으로 확인됨)와 신장 세뇨관 세포 및 염증 세포가 발견되는 비정상적인 소변 분석이 포함됩니다.
원인
바이러스 전파
의사들은 이 바이러스가 어떻게 전파되는지 알지 못합니다. 그러나 의사들은 바이러스가 동물 유래가 아니라 사람 간에 전파된다는 것을 알고 있습니다. 이 바이러스는 호흡기 분비물이나 소변을 통해 전파될 수 있는 것으로 제안되며, 감염된 개인은 주기적으로 소변에서 바이러스를 배출합니다. 400명의 건강한 혈액 기부자를 조사한 결과 82%가 BK 바이러스에 대한 IgG 양성으로 나타났습니다.
위험 요소
일부 신장 이식 환자에서는 필요한 면역억제제의 사용이 바이러스가 이식편 내에서 복제할 수 있게 하여 BK 신병증이라는 질병을 초래하는 부작용이 있습니다.
신장 이식 환자의 1-10%가 BK 바이러스와 관련된 신병증(BKVAN)으로 진행되며, 이들 환자의 최대 80%가 이식편을 잃게 됩니다. 신염의 발병은 이식 후 여러 날부터 5년까지도 발생할 수 있습니다.
이것은 요관 협착 및 간질 신염과도 관련이 있습니다. 골수 이식 수혜자에서는 출혈성 방광염의 원인으로 주목받습니다.
BK 바이러스량이 185,000 복제본/ml 이상일 때 첫 번째 양성 BKV 진단 시 BKVAN의 가장 강력한 예측 요소로 간주됩니다 (97% 특이성과 75% 민감도). 또한, 혈액에서의 BKV 피크 바이러스량이 223,000 복제본/ml에 도달하면 BKVAN의 예측성으로 나타났습니다 (91% 특이성과 88% 민감도).
BK 바이러스 감염 진단
이 바이러스는 BKV 혈액 검사 또는 탈기 세포에 대한 소변 검사를 통해 진단할 수 있으며, 신장에서의 생검을 수행하기도 합니다. 바이러스를 확인하기 위해 PCR 기술이 자주 사용됩니다.
BK 바이러스 감염 치료
치료의 기본은 면역억제의 감소입니다. 최근 BKVAN의 급증은 타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸(MMF)과 같은 강력한 면역억제제의 사용과 관련이 있습니다. 연구들은 BKVAN과 단일 면역억제제를 통한 상관관계를 보여주지 않았으며, 오히려 전체 면역억제 하중과 관련이 있습니다.
- BKVAN에서 면역억제제를 적절히 줄이기 위한 지침이나 약물 수준 및 용량은 존재하지 않습니다.
- 가장 일반적인 방법:
- MMF 또는 타크로리무스의 중단
- 타크로리무스를 사이클로스포린으로 대체
- 면역억제 하중의 전체 감소
- 사이클로스포린 정점 농도가 100–150 ng/ml로 조정되고, 타크로리무스 수치는 3–5 ng/ml로 낮춰진 사례도 보고되었습니다.
- 67명의 환자를 대상으로 한 회고적 분석에서는 면역억제제를 감소시키는 것과 중단하는 것이 이식편 생존률에서 유사하다는 결론을 도출했습니다.
- 단일 센터 연구에서는 면역억제를 줄인 8명 중 8명이 신장이 보존된 반면, 치료를 증가시킨 12명 중 8명은 이식 실패가 발생했습니다.
다른 치료 옵션으로는 레플루노미드, 시도포비르, IVIG 및 플루오로퀴놀론이 있습니다. 피리미딘 합성 억제제인 레플루노미드는 현재 면역억제 감소 다음으로 일반적으로 두 번째 치료 옵션으로 받아들여지고 있습니다.
BKVAN에서의 레플루노미드
BKVAN에서 레플루노미드를 사용하려는 이유는 면역억제와 항바이러스 특성을 결합한 것에서 기인합니다. 타크로리무스, MMF, 스테로이드의 삼제 요법으로 BKVAN을 앓고 있는 26명 및 17명의 환자를 대상으로 한 두 가지 연구에서, MMF가 매일 20–60mg의 레플루노미드로 대체되었습니다. 각각 84%와 88%의 환자가 바이러스가 제거되거나 바이러스 부하가 점진적으로 감소하였고 이식 기능의 안정화 또는 개선이 이루어졌습니다. 2009년 Teschner et al.의 연구에서는 MMF가 레플루노미드로 전환된 13명 중 12명이 109일 이내에 바이러스를 제거했습니다. 사례 시리즈에서는 MMF를 레플루노미드로 전환한 26명 중 23명이 BKVAN에서 개선되거나 안정화되었습니다.
BKVAN에서 레플루노미드의 용량에 대한 가이드라인은 없습니다. 환자 간의 변동성으로 인해 레플루노미드의 용량 및 모니터링이 매우 어렵습니다.
- 26명과 17명의 환자가 20 mg/day에서 60 mg/day 사이의 용량으로 투여되었으며, 약물 농도는 50—100 µg/ml였습니다. 레플루노미드 혈장 농도가 <40 µg/ml인 환자에서는 실패가 나타났습니다.
- 21명의 환자를 대상으로 한 한 연구에서는 낮은 수준 (<40 µg/ml)과 높은 수준 (>40 µg/ml)에서 바이러스 제거 속도에 유사한 영향을 미쳤습니다. 높은 수준의 환자에서는 더 많은 부작용(혈액학적, 간염)이 발생했습니다.
- Teschner et al.의 연구에서는 용량과 약물 농도 간에 사람 간의 상당한 변동성이 상관관계가 없었습니다.
- Teschner 연구에서는 낮은 약물 농도가 바이러스 부하 감소와 연관되었습니다. 이는 바이러스 부하 감소가 레플루노미드 추가의 원인인지 여부를 판단하기 어렵게 만듭니다.
기타 치료 옵션
- 퀴놀론 항생제: 시프로플록사신(Cipro)은 바이러스 부하를 상당히 감소시키는 것으로 나타났지만, 생존 및 이식 실패에 대한 데이터는 없습니다.
- IVIG(정맥 면역글로불린)는 감염 및 이식 거부반응 치료에 사용되지만 구분하기 어렵습니다.
- 시도포비르는 데이터가 한정적이며 신독성이 매우 높습니다.
역사
BK 바이러스는 1971년 신장 이식 환자의 소변에서 처음 분리되었습니다. BK 바이러스는 JC 바이러스(JCV)라는 또 다른 바이러스와 유사하며, 이들의 유전체는 75%의 서열 유사성을 공유합니다. 이 두 바이러스는 특정 항체를 사용하는 혈청학적 검사나 PCR 기반 유전형 분석을 통해 확인하고 구분할 수 있습니다.
