크랍병 개요
크랍병은 유전성 질환으로, 뇌와 신경계 전반에 걸쳐 신경세포의 보호 코팅(미엘린)을 파괴합니다.
대부분의 경우, 크랍병의 징후와 증상은 생후 6개월 이전에 아기에게 나타나며, 이 질환은 보통 2세까지 사망에 이릅니다. 만약 나이가 더 많은 아동이나 성인에게 발병하면, 질병의 경과는 크게 다를 수 있습니다.
크랍병에는 현재 치료가 없으며, 치료는 보조적 관리에 중점을 둡니다. 그러나 증상 발생 전에 치료한 영아와 일부 어린이 및 성인에게서 조혈모세포 이식이 어느 정도 성공을 거둔 경우가 있습니다.
미국에서 크랍병은 약 10만 명 중 1명에 영향을 미치며, 크랍병은 구형 세포 백질 이형성증(globoid cell leukodystrophy)으로도 알려져 있습니다.
크랍병의 증상
대부분의 경우, 크랍병의 징후와 증상은 생후 2~5개월 사이에 나타납니다. 증상은 점진적으로 시작되어 점차 악화됩니다.
영아의 증상
이 질병 초기에 흔히 나타나는 징후와 증상은 다음과 같습니다:
- 먹는 데 어려움
- 이유 없이 우는 증상
- 극심한 자극성
- 감염의 징후가 없는 열
- 주의력 감소
- 일반적인 발달 이정표의 지연
- 근육 경련
- 목 제어 상실
- 빈번한 구토
질병이 진행됨에 따라, 징후와 증상은 더욱 심각해집니다. 증상에는 다음이 포함될 수 있습니다:
- 발작
- 발달 능력 상실
- 청력 및 시력의 점진적 상실
- 경직되고 수축된 근육
- 경직된 고정 자세
- 삼키기 및 호흡 능력의 점진적 상실
노인 및 성인의 증상
크랍병이 아동기 후반이나 성인기에 발병할 경우, 증상은 매우 다양할 수 있습니다. 증상에는 다음이 포함될 수 있습니다:
- 점진적인 시력 상실
- 걷는 데 어려움(운동실조증)
- 사고력 감소
- 손의 기민성 상실
- 근육 약화
일반적으로, 크랍병이 발생하는 나이가 어릴수록 질병이 더 빠르게 진행되며 사망할 확률이 높습니다.
사춘기나 성인기에 진단을 받은 일부 사람들은 증상이 덜 심각하며, 주로 근육 약화로 나타날 수 있습니다. 이들은 사고력의 손상이 없을 수도 있습니다.
의사를 찾아야 할 경우는?
영아기 크랍병의 초기 징후 및 증상은 여러 질병이나 발달 문제를 나타낼 수 있습니다. 따라서 자녀가 질병의 징후나 증상을 보일 경우 신속하고 정확한 진단을 받는 것이 중요합니다.
노인 및 성인과 관련된 징후 및 증상도 크랍병에 특정적이지 않아, 적시에 진단이 필요합니다.
크랍병의 원인
크랍병은 한 사람이 변경된(돌연변이된) 유전자의 두 복사본을 유전받을 때 발생합니다 — 각 부모로부터 하나씩.
유전자는 단백질 생산을 위한 청사진 역할을 합니다. 만약 이 청사진에 오류가 있으면, 단백질이 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 크랍병의 경우, 특정 유전자의 두 개의 돌연변이된 복사본이 갈락토세레브로시다제(GALC)라는 효소의 생성이 거의 없거나 전혀 이루어지게 만듭니다.
GALC와 같은 효소는 세포의 재활용 센터(리소좀)에서 특정 물질을 분해하는 데 책임이 있습니다. 크랍병에서는 GALC 효소의 부족으로 인해 갈락톨리피드라는 특정 유형의 지방이 축적됩니다.
신경세포 손상
갈락톨리피드는 일반적으로 신경세포의 보호 코팅을 생산하고 유지하는 세포에 존재합니다(미엘린). 그러나 갈락톨리피드가 과도할 경우, 독성이 있습니다. 일부 갈락톨리피드는 미엘린을 형성하는 세포를 자멸하도록 유도합니다.
다른 갈락톨리피드는 미세아교세포라고 하는 신경계의 특수한 분해 세포에 의해 섭취됩니다. 과도한 갈락톨리피드를 정리하는 과정에서 이러한 정상적으로 도움이 되는 세포들이 비정상적이고 독성이 있는 globoid 세포로 변형되어 미엘린 손상 염증을 촉진합니다.
그 결과 미엘린의 손실(탈수초화)은 신경세포가 신호를 주고받는 것을 방해합니다.
위험 요소
크랍병과 관련된 유전자 돌연변이는 두 개의 돌연변이된 유전자가 유전되어야만 질병을 발생시킵니다. 두 개의 돌연변이된 유전자에 의해 발생하는 질병은 자아열성 열성 장애(autosomal recessive disorder)라고 합니다.
각 부모가 하나의 돌연변이된 유전자를 가지고 있을 경우, 자녀의 위험은 다음과 같습니다:
- 질병이 발생할 두 개의 돌연변이된 유전자를 유전받을 확률은 25%
- 한 개의 돌연변이된 유전자를 유전받을 확률은 50%로, 이 경우 자녀는 돌연변이의 보균자가 되지만 질병이 발생하지 않습니다
- 두 개의 정상 유전자를 유전받을 확률은 25%
유전자 검사
크랍병을 가진 자녀를 가질 위험을 이해하기 위한 유전자 검사는 특정 상황에서 고려될 수 있습니다:
- 부모 중 한 사람 또는 두 사람이 크랍병의 알려진 가족력이 있어 GALC 유전자 돌연변이의 보균자인 경우, 커플은 가족 내 위험을 이해하기 위해 검사를 원할 수 있습니다.
- 한 자녀가 크랍병으로 진단된 경우, 가족은 나중에 질병이 발생할 수 있는 다른 자녀를 식별하기 위한 유전자 검사를 고려할 수 있습니다.
- 부모가 이미 보균자로 알려진 경우, 자녀가 질병에 걸릴 가능성을 확인하기 위해 산전 유전자 검사를 요청할 수 있습니다.
- 체외 수정(In Vitro Fertilization)을 사용하는 보균자가 있는 경우, 이식 전에 수정란에 대한 유전자 검사를 요청할 수 있습니다.
유전자 검사는 신중하게 고려해야 합니다. 의사에게 유전자 검사에 대한 이점, 한계 및 함의를 이해하는 데 도움이 되는 유전자 상담 서비스를 문의하십시오.
크랍병의 합병증
고도 크랍병 아동에서는 감염 및 호흡 곤란을 포함한 여러 합병증이 발생할 수 있습니다. 질병이 후기 단계에 접어들면, 아동은 무력해지고 침대에 눕게 되며 결국 식물인간 상태에 빠집니다.
크랍병에 걸린 대부분의 아동은 2세 이전에 사망하는데, 주로 호흡 부전 또는 운동 저하와 현저한 근육 긴장이 감소로 인해 발생합니다. 후기 아동기에 질병이 발병한 아동은 보통 진단 후 2~7년 정도 더 긴 생존 기간을 가질 수 있습니다.
크랍병의 진단
의사는 일반 신체 검사를 실시하고 신경학적 질병을 나타낼 수 있는 징후와 증상을 평가합니다. 크랍병의 진단은 다음과 같은 일련의 검사를 기반으로 합니다.
실험실 검사
혈액 샘플이 실험실로 보내져 GALC 효소 활성을 평가합니다. GALC 활성이 매우 낮거나 전혀 나타나지 않으면 크랍병을 나타낼 수 있습니다.
결과는 의사가 진단하는 데 도움이 되지만, 질병이 얼마나 빨리 진행될 수 있는지에 대한 증거를 제공하지는 않습니다. 예를 들어, 매우 낮은 GALC 활성이 항상 상태가 빠르게 진행된다는 것을 의미하지는 않습니다.
영상 검사
의사는 뇌의 영향을 받은 부위에서 미엘린의 손실(탈수초화)을 감지할 수 있는 하나 이상의 영상 검사를 의뢰할 수 있습니다. 이러한 검사에는 다음이 포함될 수 있습니다:
- 자기공명영상(MRI), 라디오파와 자기장을 이용하여 자세한 3D 이미지를 생성하는 기술
- 컴퓨터 단층 촬영(CT), 2D 이미지를 생성하는 전용 엑스레이 기술
신경전도 검사
신경전도 검사는 신경이 신호를 전도하는 속도를 평가합니다 — 본질적으로 메시지를 얼마나 빨리 보낼 수 있는지를 측정합니다. 특수 기기가 신체의 한 지점에서 다른 지점으로 전기적 충동이 이동하는 데 걸리는 시간을 측정합니다. 미엘린이 손상되면 신경전도가 느려집니다.
유전자 검사
진단을 확인하기 위해 혈액 샘플로 유전자 검사를 진행할 수 있습니다. 크랍병을 유발하는 변종 형태의 돌연변이 유전자가 존재합니다. 특정 유전자 변형은 질병의 예상 경과에 대한 단서를 제공할 수 있습니다.
신생아 검사
일부 국가에서는 크랍병 검사 테스트가 신생아의 표준 평가 세트의 일부로 포함되어 있습니다. 초기 검사 테스트는 GALC 효소 활성을 측정합니다. 효소 활성이 낮게 나타나면 후속 GALC 검사 및 유전자 검사를 실시합니다.
신생아 검사 테스트의 사용은 비교적 최근의 일입니다. 연구자들은 이러한 검사를 어떻게 최선으로 사용하고, 얼마나 정확하게 진단으로 이어지는지, 질병의 경과를 얼마나 잘 예측하는지를 이해하기 위해 계속 작업하고 있습니다.
현재까지의 연구에 따르면, 증상이 나타나기 전에 크랍병의 마커를 식별하는 것은 독특한 치료 창을 만들 수 있습니다. 조혈모세포 이식이라는 치료 절차는 생후 첫 몇 주 이내에 시행될 때 크랍병의 경과를 개선할 수 있습니다.
크랍병의 치료
이미 크랍병 증상을 보이는 영아에 대해서는 질병의 경과를 변화시킬 수 있는 치료가 현재 없습니다. 따라서 치료는 증상 관리 및 보조적 치료에 중점을 둡니다. 개입 방법은 다음과 같습니다:
- 발작 관리를 위한 항경련제
- 근육 경직과 자극성을 완화하기 위한 약물
- 근육 긴장 저하를 최소화하기 위한 물리 치료
- 위장관에 직접적으로 액체와 영양분을 제공하기 위한 튜브 사용과 같은 영양 지원
증상이 덜 심각한 노인 아동이나 성인을 위한 개입 방법은 다음과 같습니다:
- 근육 긴장 저하를 최소화하기 위한 물리 치료
- 일상 활동에서 가능한 한 많은 독립성을 달성하기 위한 작업 치료
조혈모세포 이식
조혈모세포는 신체의 모든 유형의 혈액 세포로 발전할 수 있는 특수 세포입니다. 이러한 조혈모세포는 신경계에 거주하는 특수한 분해 세포인 미세아교세포의 원천이기도 합니다. 크랍병에서는 미세아교세포가 독성 구형 세포로 변형됩니다.
조혈모세포 이식에서 기증자 조혈모세포는 중앙 정맥 카테터라는 튜브를 통해 수혜자의 혈류로 전달됩니다. 기증자 조혈모세포는 신체가 건강한 미세아교세포를 생산하여 신경계를 채우고 기능적 GALC 효소를 전달할 수 있도록 돕습니다. 이 치료 방법은 어느 정도 정상적인 미엘린 생산 및 유지 보수를 회복하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
이 치료는 증상 발생 이전에 시행될 경우 영아에게 결과를 개선할 수 있습니다 — 즉, 진단이 신생아 검사 테스트에서 이루어질 때입니다. 현재의 증거에 따르면, 조혈모세포 이식은 영아가 2주 이상이 되기 전에 시작될 때 가장 효과적입니다.
연구에 따르면, 증상이 나타나기 전에 조혈모세포 이식을 받은 아동은 증상이 발생하기 전 이식을 받지 않은 아동과 비교했을 때 질병의 진행 속도가 느려지고 삶의 질 — 및 수명이 개선될 수 있습니다. 그러나 증상이 나타나기 전에 조혈모세포 이식을 받은 영아는 여전히 아동기에 말하기, 걷기 및 기타 운동 기술에 상당한 어려움을 겪게 됩니다.
경증의 크랍병 증상을 가진 노인 아동과 성인도 이 치료로 이점을 볼 수 있을 수 있습니다. 영아와 마찬가지로, 조혈모세포 이식 시점의 증상 심각도가 치료 결과에 영향을 미칩니다.
