유방암은 전 세계 여성들 사이에서 가장 많이 진단되는 암입니다. 자주 묻는 질문 중 하나는 유방암이 “유전적인가?”입니다. 간단히 답하자면: 예, 그러나 아니기도 합니다. 모든 암은 근본적으로 세포에서 유전적 변화로 인해 발생하지만, 유전성(상속된) 유전자 변이에 의해 발생하는 유방암 사례는 약 5-10%에 불과합니다. 나머지 90-95%의 경우는 환경적, 호르몬 요인 및 생활 습관 요인으로 인해 평생 동안 누적된 후천적(체세포) 변이에 의해 발생합니다.
이 기사에서는 유방암에서 유전의 역할을 설명하고, 주요 데이터를 제시하며, 유전자 검사 및 위험 관리에 대한 안내를 제공합니다.
“유전적”이라는 것은 무엇을 의미하나요?
사람들이 “유방암이 유전적인가요?”라고 물을 때, 보통 두 가지 중 하나를 의미합니다:
- 유전성: 부모로부터 비정상적인 유전자 변이가 전달되었나요?
- 체세포/후천성: 개인의 생애 동안 유방 세포에서 변이가 발생했나요?
답은: 두 가지 모두 맞지만 비율은 매우 다릅니다. 이러한 구분을 이해하는 것은 위험 평가, 예방 및 치료 결정에 매우 중요합니다.
모든 암은 유전자 변이에서 발생합니다 — 세포의 DNA 서열의 변화입니다. 그러나 유전성 유방암은 태어날 때부터 신체의 모든 세포에 존재하고 자손에게 전달될 수 있는 변이에 대해서만 말합니다.
전 세계 통계
유방암은 주요 글로벌 건강 문제입니다:
| 통계 | 데이터 | 출처/연도 |
| 매년 전세계 신규 사례 | 약 230만 | WHO, 2022 |
| 매년 전세계 사망자 수 | 약 670,000 | WHO, 2022 |
| 여성의 평생 위험 | 약 1/8 (12.9%) | NCI SEER, 2023 |
| 남성의 평생 위험 | 약 1/833 | NCI SEER, 2023 |
| 모든 신규 암 진단에서의 비율 (여성) | 약 31% | ACS, 2024 |
| 5년 생존율 (모든 단계) | 약 91% | ACS, 2024 |
| 5년 생존율, 국소 단계 | 약 99% | NCI, 2023 |
| 5년 생존율, 전이 단계 | 약 31% | NCI, 2023 |
유전성 유방암 비율 및 산발성 유방암 비율
참고: “가족성” 사례는 아직 확인되지 않은 유전적 또는 공유 환경적 요인이 있을 수 있습니다.
유전적 요소: 주요 유전자
1. BRCA1 및 BRCA2 – 가장 잘 알려진 유방암 유전자
BRCA1 (유방암 유전자 1) 및 BRCA2 유전자는 각각 1994년과 1995년에 발견되었습니다. 이들은 종양 억제 유전자로, 보통은 손상된 DNA를 복구하는 역할을 합니다. 유전자의 한 복사본이 변형되면(상속된 경우) 세포는 제어되지 않은 성장에 대한 안전 장치를 잃게 됩니다.
| 유전자 | 염색체 위치 | 평생 유방암 위험 | 병원성 변이의 인구 유병률 |
| BRCA1 | 17q21 염색체 | 55–72% | 약 1/400–500 |
| BRCA2 | 13q12 염색체 | 45–69% | 약 1/400–500 |
| 일반 인구 | – | 약 12–13% | – |
연령에 따른 유방암 위험 — BRCA1/2 유전자 보유자 대 일반 인구
| 연령 | BRCA1 유전자 보유자 | BRCA2 유전자 보유자 | 일반 인구 |
| 30 | 3–5% | 2–3% | 0.4% |
| 40 | 20–25% | 12–18% | 1.5% |
| 50 | 40–50% | 28–38% | 3.9% |
| 60 | 55–65% | 40–55% | 7.1% |
| 70+ | 60–72% | 45–69% | 12.5% |
(Kuchenbaecker et al., JAMA 2017; NCI SEER 데이터에서 수정된 데이터)
2. 기타 고위험 및 중간위험 유전자
BRCA1/2 외에도 여러 다른 유전자가 높은 위험을 가져옵니다:
| 유전자 | 증후군/연관성 | 유방암 위험 증가 비율 | 비고 |
| BRCA1 | 유전성 유방 및 난소암 (HBOC) | 4–8배 | 이 유전자는 난소암 위험도 증가시킵니다. |
| BRCA2 | HBOC | 3–6배 | 이 유전자는 남성 유방암 위험을 증가시킵니다. |
| TP53 | 리-프라우메니 증후군 | 매우 높음 (~85% 평생) | 이 유전자는 드물며 여러 암 유형에 영향을 미칩니다. |
| PALB2 | — | 3–4배 | BRCA1/2 다음으로 높은 위험 |
| CHEK2 | — | 2–3배 | 더 흔하며 중간 위험 |
| ATM | 운동실조-모세혈관 확장증 | 2–3배 | 헤테로zygotic 유전자 보유자는 위험이 증가합니다. |
| CDH1 | 유전성 미만세 위암 | 약 40–60% 평생 | 소엽 유방암 아형 |
| PTEN | 코우든 증후군 | 약 67–85% 평생 | 드물며, 여러 하마르토마를 가집니다. |
| STK11 | 페이츠-제거 증후군 | 약 32–54% 평생 | 드물며, 위장관 폴립도 존재합니다. |
| RAD51C/D | HBOC 스펙트럼 | 약 2–3배 | 난소암과도 관련이 있습니다. |
유전성 유방암에 대한 알려진 유전자의 기여
(Slavin et al., 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016 데이터에서 수정됨)
유전성 유방암은 어떻게 유전되나요?
대부분의 유전성 유방암은 상염색체 우성 유전 패턴을 따릅니다. 이는 다음을 의미합니다:
- 유전자의 한 복사본에서의 변이가 위험을 크게 증가시키기에 충분합니다.
- 유전자 보유자의 자녀는 변이를 상속받을 확률이 50%입니다.
- 변이는 부모(아버지 또는 어머니) 중 어느 쪽에서든 상속될 수 있습니다.
- BRCA2 변이를 가진 남성은 유방암 (~6-8% 평생) 및 전립선암의 위험이 증가합니다.
상염색체 우성 유전 패턴
B = 변형 대립유전자 (우성, 위험 요소); b = 정상 대립유전자
산발성 요소: 비유전적 원인
유방암 사례의 대다수(90-95%)는 산발성으로, 이는 유전된 유전자 변이 없이 발생한다는 것을 의미합니다. 대신, 암을 유발하는 DNA 변화가 개인의 생애에 걸쳐 유방 세포에 누적됩니다.
모든 세포 분열은 복제 오류의 작은 위험을 동반하며, 이는 평균적으로 한 번의 분열당 약 0.64개의 변이로 추정됩니다. 수십 년에 걸쳐 이러한 오류는 세포 성장, 생존 및 유전적 안정성을 조절하는 유전자에 영향을 줄 수 있습니다. 산발성 유방암에서 가장 자주 변이가 발생하는 유전자는 PIK3CA이며, 이는 약 35–40%의 사례에서 변형되어 세포 생존 및 증식을 촉진하는 신호 경로를 과활성화합니다. TP53 – DNA 무결성의 중요한 수호자 –는 약 30–35%의 사례에서 파괴되며, 특히 가장 공격적인 종양 아형에서 흔히 발견됩니다.
후천적 변이 외에도 다양한 외부 및 호르몬 요인이 이러한 변이가 발생하고 정착할 위험을 조절합니다. 나이는 가장 강력한 위험 요소이며, 60세 이상의 여성은 40세 미만의 여성에 비해 약 8–10배 높은 유방암 위험에 직면합니다. 이는 시간의 경과에 따른 세포 손상의 누적 반영입니다. 호르몬 노출은 위험을 상당히 증가시킵니다: 복합 호르몬 대체 요법은 위험을 1.2–1.8배 증가시키고, 이른 초경이나 늦은 폐경에서 오는 에스트로겐 자극은 추가 위험을 더하며, 반대로 이른 첫 임신과 모유 수유는 다소 보호적입니다. 알코올 소비, 폐경 후 비만, 높은 유방 밀도 (~2배 위험), 흉부 방사선 조사 (2–4배 위험), 그리고 좌식 생활은 각각 독립적으로 위험을 증가시킵니다.
중요하게도, 유전적 소인과 환경적 요인은 혼자서는 작용하지 않으며 상호작용합니다. 이는 중간 위험 유전자 변이를 가진 사람들도 조절 가능한 생활 습관 요인을 통해 평생 위험을 상당히 증가시킬 수 있음을 의미합니다.
유전자 검사: 누가 검사를 받아야 하나요?
유전자 상담 및 검사는 다음과 같은 개인에게 권장됩니다:
- 50세 이하에 유방암 진단을 받은 경우
- 모든 연령에서 삼중 음성 유방암인 경우
- 두 개의 1차 유방암 (양측 또는 두 개의 별도 1차 종양)인 경우
- 남성 유방암인 경우
- 모든 연령에서 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암인 경우
- 알려진 BRCA1/2 또는 다른 병원성 변이를 가진 1도 또는 2도 친척이 있는 경우
- 아시케나지 유대인 조상이 있으며, 자신 또는 친척 중 유방암, 난소암 또는 췌장암이 있는 경우
- 유방암 및/혹은 관련 암이 있는 세 명 이상의 가까운 친척이 있는 경우.
검사의 유형
| 검사 유형 | 검사가 탐지하는 것 | 비고 |
| 단일 유전자 서열 검사 | BRCA1 또는 BRCA2만 | 가족에서 특정 변이가 알려진 경우 사용됨 |
| 다중 유전자 패널 (25–80 유전자) | BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2 등 | 오늘날 가장 일반적으로 사용됨 |
| 다유전자 위험 점수 (PRS) | 300개 이상의 일반 변이를 결합 | 이 검사는 인구 수준의 위험을 예측합니다 |
| 종양 유전자 검사 (체세포) | 종양 조직에서의 변이만 | 치료 결정을 위해 사용되며, 유전적 위험은 아님 |
| 액체 생검 | 순환 종양 DNA | 모니터링에 사용되며, 초기 진단에는 사용되지 않음 |
검사 결과는 무엇을 의미하나요?
| 결과 | 의미 | 조치 |
| 양성 (병원성 변이 발견) | 상당히 높은 위험 확인 | 강화 모니터링, 위험 감소 고려 |
| 음성 (변이 없음, 강한 가족력) | 테스트된 유전자에서 변이가 발견되지 않았으나 일부 위험은 남아있음 | 가족력 및 임상 평가에 따라 계속 진행 |
| 불확실한 중요성의 변이 (VUS) | 발견된 유전자 변화, 임상적 영향 불확실 | 현재는 음성으로 간주; 1-2년 후 재검토 |
| 진정 음성 (알려진 변이를 가진 가족) | 가족 변이를 상속받지 않음 | 평균 인구 위험으로 돌아감 |
고위험 변이 보유자는 일반적으로 정기적인 MRI, 유방촬영술 및 난소암 모니터링을 포함한 강화된 감시로 먼저 관리됩니다.
비수술적 위험 감소는 약물 치료를 통해 가능하며, 타목시펜은 폐경 전 여성의 유방암 위험을 낮추고, 아로마타제 억제제는 폐경 후 여성에서 더 큰 감소를 제공합니다.
예방적 수술은 가장 큰 보호를 제공하며, 유방 절제술은 유방암 위험을 최대 95% 낮추고, 난소 및 난관 제거는 난소암 및 유방암 위험을 모두 낮춥니다.
전략 선택은 개인의 위험, 삶의 계획 및 개인적 선택에 따라 달라지며, 다학제적 의료 팀과 함께 이루어져야 합니다.
요약
유방암은 가장 광범위한 의미에서 유전적입니다 — 모든 경우가 궁극적으로 세포 성장과 DNA 수리를 조절하는 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 그러나 전체 사례의 약 5-10%만이 유전성이며, 이는 BRCA1, BRCA2, PALB2 또는 CHEK2 유전자와 같은 유전적 변이에 의해 발생하는 질병을 의미합니다. 나머지 90-95%는 나이, 호르몬 및 생활 습관의 영향을 받아 평생 동안 누적된 체세포 변이에서 발생합니다. 단일 고위험 유전자 너머에도 수백 개의 낮은 침투성 유전적 변이가 개인의 위험에 누적적으로 기여합니다.
암의 개인적 및 가족력이 시사되는 개인에게 유전자 검사는 실질적인 변이를 식별할 수 있으며, 강화된 모니터링 및 화학예방에서 위험 감소 수술에 이르기까지 다양한 위험 감소 전략을 활성화하여 결과를 극적으로 바꿀 수 있습니다. 궁극적으로 유방암 위험은 유전적 요소, 후천적 변이 및 환경적 요인의 상호 작용에 의해 형성됩니다.
참고 문헌
- Kuchenbaecker KB et al. (2017). BRCA1 및 BRCA2 변이 보유자에 대한 유방암, 난소암 및 반대측 유방암 위험. JAMA, 317(23):2402–2416.
- Antoniou A et al. (2003). 가족력을 기준으로 하지 않고 발견된 BRCA1 또는 BRCA2 변이에 따른 유방암 및 난소암의 평균 위험. American Journal of Human Genetics, 72(5):1117–1130.
- Mehrgou A & Akouchekian M (2016). 유방암 발생에서 BRCA1 및 BRCA2 유전자 변이의 중요성. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 30:369.
- Slavin TP et al. (2017). 유방암에 대한 인구 기반 연구에서 유전성 암 위험 유전자의 역할. JCO Precision Oncology.
- Michailidou K et al. (2017). 연관 분석이 65개의 새로운 유방암 위험 유전자를 식별합니다. Nature, 551:92–94.
- American Cancer Society. (2024). 유방암 사실 및 수치 2024. 애틀랜타: ACS.
- National Cancer Institute SEER Database. (2023). 암 통계 사실: 여성 유방암.
- World Health Organization. (2022). 유방암 사실 시트.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2024). 유전적/가족성 고위험 평가: 유방, 난소 및 췌장. Version 3.2024.
- Tung N et al. (2020). TBCRC 048: 전이성 유방암 및 동형 교차 관련 유전자에서의 올라파리브의 2상 연구. Journal of Clinical Oncology, 38(36):4274–4282.
