| 성인 T세포 백혈병/림프종 | |
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| 인간 T세포 (정상) | |
| 전문 분야 | 종양학, 혈액학 |
성인 T세포 백혈병/림프종 (ATL 또는 ATLL)은 인간 T세포 백혈병/림프트로픽 바이러스 타입 1 (HTLV-1)에 의해 유발되는 면역 시스템의 T세포에서 발생하는 드문 암입니다. 모든 ATL 세포는 통합된 HTLV-1 프로바이러스를 포함하고 있어 이 종양의 원인으로서 바이러스의 역할이 뒷받침되고 있습니다. 소수의 HTLV-1 보유자가 ATL로 발전하는 데는 감염과 ATL 발생 사이에 긴 잠복기가 존재합니다. ATL은 급성, 저열성, 림프종형, 만성의 4가지 하위 유형으로 분류됩니다. 급성과 림프종형은 특히 공격적이며 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.
전 세계적으로, 레트로바이러스 HTLV-1은 약 2천만 명에게 감염되어 있으며, ATL의 발병률은 약 10만 명당 0.05명으로 추정되며, 일본과 같은 엔데믹 지역에서는 10만 명당 27명까지 높아질 수 있습니다. 그러나 HTLV-1의 발병률이 가장 높은 지역인 일본의 남부/북부 섬, 카리브 해, 중앙 및 남미, 적도 아프리카, 루마니아, 북부 이란 등 비엔데믹 지역에서도 사례가 증가하고 있습니다. ATL은 일반적으로 62세에 발생하지만 진단 시 평균 연령은 HTLV-1 감염의 유행에 따라 다릅니다.
현재 ATL의 치료 요법은 임상 하위 유형과 초기 치료에 대한 반응에 따라 달라집니다. 치료법이 모든 국가에서 사용 가능하지 않을 수 있으므로 치료 전략은 세계적으로 다를 수 있습니다. 모든 환자는 가능한 경우 임상 시험에 소개됩니다. 임상 시험 외에도 치료는 다제 화학 요법, 지다운유드와 인터페론 알파 (AZT/IFN), 동종 조혈모세포 이식(alloHSCT)에 중점을 두고 진행됩니다.
징후 및 증상
ATL은 일반적으로 전형적인 조직학적 모양이 없는 고도로 공격적인 비호지킨 림프종입니다. 환자의 순환 림프구에서 불규칙한 핵 형태(백혈병 세포)가 자주 관찰됩니다. 여러 가지 증거가 HTLV-1이 ATL을 유발한다고 제안하고 있습니다. 이러한 증거에는 이 질병을 가진 환자에게서 HTLV-1의 잦은 분리와 ATL 백혈병 세포에서 HTLV-1 프로바이러스 유전체의 탐지가 포함됩니다. ATL은 종종 내장 침범, 고칼슘혈증, 피부 병변 및 골절 변화를 동반합니다. 골 침범과 뼈의 용해는 유방암, 전립선암, 폐암 등 고급 고형 종양의 특징이지만, 혈액 악성 종양에서는 덜 흔하게 발생합니다. 하지만 HTLV-1에 의해 유도된 ATL 환자와 다발성 골수증 등에서는 종양으로 인한 골 용해와 고칼슘혈증 발병 확률이 증가합니다. ATL 및 다발성 골수증에 의해 유발된 뼈 질환의 두드러진 특징 중 하나는 뼈 병변이 주로 골용해성이라는 점으로, 관련된 골아세포 활성은 적습니다. ATL 환자의 경우 IL-1, TGFβ, PTHrP, 대식세포 염증 단백질 (MIP-1α) 및 핵 인자-κB 리간드 (RANKL)의 혈청 수준 증가가 고칼슘혈증과 관련이 있습니다. ATL 환자의 백혈병 세포로 이식된 면역 결핍 마우스는 고칼슘혈증과 PTHrP의 혈청 수준이 상승했습니다. 대부분의 환자는 진단 후 1년 이내에 사망합니다.
HTLV-1 감염은 다른 레트로바이러스 감염과 마찬가지로 평생 지속될 것으로 보이며, HTLV-1에 대한 항체가 혈청에서 검출될 때 감염이 추정됩니다.
HTLV-1 바이러스의 전파
HTLV-1의 전파는 어머니에서 자녀로, 성 접촉, 오염된 혈액에 노출되어 발생하는 것으로 믿어집니다. 이는 수혈이나 오염된 바늘의 공유를 통해 이루어질 수 있습니다.
진단
진단은 임상적 특징과 악성 세포의 독특한 형태적 및 면역 표현형적 변화의 조합에 기반하여 이루어집니다. 임상적 특징과 예후가 다양할 수 있기 때문에, 이 질병은 시모야마 분류에 따라 급성, 림프종형, 만성, 저열성의 네 가지 범주로 하위 분류됩니다. 보통 말초 혈액에서 5% 이상의 종양 세포 확인과 HTLV-1의 확인이 급성, 만성 및 저열성 유형 진단을 위한 충분한 기준입니다. 림프종형의 경우, 림프절 생검에 의한 조직병리학적 검사가 필요할 수 있습니다.
성인 T세포 백혈병의 치료
시도된 치료 옵션에는 지다운유드와 CHOP 요법이 포함됩니다. 프랄라트렉세이트도 조사되었습니다. 최근 ATL에 대한 전통적인 글루코코르티코이드 기반 화학요법이 티올레독신 결합 단백질-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1)에 의해 주로 매개된다고 보고되었습니다. 이는 TBP-2 유도제가 새로운 치료 표적이 될 가능성을 시사합니다.
2021년, 모가물리주맙이 일본에서 재발/내성 치료용 ATL에 대해 승인을 받았습니다.
2013년 12월의 의료 회의에서 연구자들은 ATL 환자의 21-50%가 CD30을 발현하는 질병을 가지고 있다고 보고했습니다. FDA 승인은 없지만, CD30+ 사례에서 CD30 표적의 브렌투키주맙 베도틴 치료가 유익할 수 있으며 현재 NCCN 가이드라인에 의해 지지받고 있습니다.
역학
미국에서 HTLV-1 감염은 드문 것으로 보입니다. 혈청학적 데이터가 거의 없지만, 감염의 유행은 동남부에 사는 흑인들 사이에서 가장 높을 것으로 생각됩니다. 뉴저지의 흑인 정맥 주사 약물 남용자 사이에서 30%의 유병률이 발견되었고, 뉴올리언스의 유사한 집단에서는 49%의 유병률이 발견되었습니다. 이 위험 집단에서 감염의 유병률이 증가하고 있을 가능성이 있습니다. HTLV-1 항체에 대한 연구는 이 바이러스가 일본 남부, 카리브 해, 남미 및 아프리카에서 유행하고 있음을 확인하고 있습니다.
ATL은 HTLV-1에 감염된 사람들 사이에서는 상대적으로 드물습니다. ATL의 전체 발병률은 성인 HTLV-1 보유자 1,500명당 약 1명으로 추정됩니다. 보고된 경우는 주로 카리브 지역의 사람들 또는 동남부의 흑인들 사이에서 발생하였습니다 (국립 보건원, 비공식 데이터). HTLV-1 감염과 ATL 시작 사이에는 긴 잠복기가 있는 것으로 보입니다.
연구
재발성 또는 내성 상태에서 PTCL 치료를 위한 새로운 접근 방식이 조사되고 있습니다. 프랄라트렉세이트는 PTCL 치료를 위한 현재 조사가 진행 중인 화합물 중 하나입니다.
참고문헌
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “인간 T 세포 백혈병/림프종 바이러스 1형에 의해 T 세포의 잡기”. Vande Woude, George F.; Klein, George (eds.). 인간 T 세포 백혈병⧸림프종 바이러스 1형에 의한 T 세포의 잡기. Advances in Cancer Research. 89. pp. 69–132. doi:10.1016/S0065-230X(03)01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Centers for Disease Control (CDC) (1987). “인간 T-림프트로픽 바이러스 1형 (HTLV-I) 감염과 관련된 성인 T세포 백혈병/림프종–노스캐롤라이나”. 질병과 사망 주간 보고서. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Genoveffa Franchini의 NCI 페이지: 인간 레트로바이러스 질병: 병인 및 예방
- 국제 레트로바이러스 협회
