대부분의 사람들은 빈크리스틴 치료에서 어느 정도의 부작용을 경험합니다. 일반적으로 감각 변화, 탈모, 변비, 보행 곤란 및 두통을 유발합니다. 심각한 부작용으로는 신경병성 통증, 폐 손상, 또는 백혈구 수치 저하가 있어 감염 위험이 증가할 수 있습니다. 임신 중 사용 시 선천적 결함이 발생할 수 있습니다. 빈크리스틴은 세포가 정상적으로 분열하는 것을 방지함으로써 작용합니다.
빈크리스틴은 1961년에 처음 분리되었습니다. 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록에 포함되어 있습니다. 이 약물은 마다가스카르의 바늘꽃 Catharanthus roseus에서 얻어지는 빈카 알칼로이드입니다.
의학적 용도
빈크리스틴은 다양한 화학요법 요법에 사용하기 위해 정맥 주입으로 전달됩니다. 주요 사용처로는 비호지킨 림프종의 화학요법 요법 CHOP의 일환, 호지킨 림프종의 MOPP, COPP, BEACOPP, 또는 덜 인기 있는 스탠포드 V 화학요법 요법에서 급성 림프모구 백혈병(ALL) 치료, 그리고 신장모세포종 치료에 사용됩니다. 빈크리스틴은 덱사메타손 및 L-아스파라기나아제와 함께 ALL의 관해 유도에 사용되며, 소아 백혈병 치료를 위해 프레드니손과 함께 병용하여 사용됩니다. 빈크리스틴은 드물게 면역 억제제로도 사용되며, 예를 들어 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP) 또는 만성 특발성 혈소판 감소증(ITP) 치료에 사용됩니다.
부작용
빈크리스틴의 주요 부작용은 화학요법 유발 말초 신경병증, 저나트륨혈증, 변비 및 탈모입니다.
화학요법 유발 말초 신경병증은 심각할 수 있으며, 이는 빈크리스틴 사용을 줄이거나 피해야 할 이유가 될 수 있습니다. 이 증상은 손과 발에서 시작하여 팔과 다리에 영향을 미칠 수 있는 점진적이고 지속적인 따끔거림, 무감각, 통증 및 냉기에 대한 과민성을 포함합니다. 말초 신경병증의 가장 초기 증상 중 하나는 발 드롭입니다: 발 드롭의 가족력이 있거나 샤르코트-마리-투스병(CMT)이 있는 사람은 빈크리스틴을 피해야 합니다. 2021년 연구에서는 아나킨라가 신경병증을 줄일 수 있다고 제안했습니다.
빈카 알칼로이드를 척수관(지주막하 주입)으로 우발적으로 주입하는 것은 매우 위험하며, 사망률이 100%에 가까운 것으로 보고되었습니다. 의학 문헌에서는 대뇌병증 및 척수 신경 탈수초화로 인한 상승성 마비 사례가 기록되어 있으며, 이는 지속적인 통증을 동반하고 거의 항상 사망에 이르게 됩니다. 몇몇 환자들은 공격적이고 즉각적인 개입 후 생존했습니다. 구조 치료는 뇌척수액 세척 및 보호 약물의 투여로 구성됩니다. 이 부상 이후 어린이들은 더 나은 결과를 보일 수 있습니다. 한 어린이는 주입 당시 공격적으로 치료받아 경미한 신경학적 결함만을 남기고 거의 완전히 회복되었습니다. 2007년 중국에서는 시타라빈 및 메토트렉세이트(둘 다 지주막하에서 자주 사용됨) 배치가 빈크리스틴에 오염된 사건이 발생하였습니다.
빈크리스틴의 과도한 사용은 p-글리코프로틴 펌프(Pgp)의 과발현을 통해 약물 내성을 초래할 수도 있습니다. 빈크리스틴 분자에 유도체와 치환기를 추가하여 내성을 극복하려는 시도가 있습니다.
작용 기전
빈크리스틴은 부분적으로 튜불린 단백질에 결합하여 튜불린 이량체가 중합체를 형성하는 것을 방지하여 세포가 중기 동안 염색체를 분리할 수 없도록 합니다. 그 결과 세포는 세포자멸사를 겪게 됩니다. 빈크리스틴 분자는 백혈구 생성과 성숙을 억제합니다. 그러나 빈크리스틴의 단점은 암 세포의 분열에만 영향을 미치는 것이 아니라 모든 빠르게 분열하는 세포 유형에도 영향을 미친다는 점입니다. 따라서 매우 특정한 약물 투여가 필요합니다.
약리학
빈크리스틴의 자연 추출은 Catharanthus roseus에서 이루어지며, 수율은 0.0003% 이하입니다. 이로 인해 빈크리스틴을 합성하기 위한 대체 방법이 사용되고 있습니다. 빈크리스틴은 빈카 식물의 인돌 알칼로이드인 빈돌린과 카타란틴의 반합성 결합을 통해 생성됩니다. 또한, C18′ 및 C2’에서 올바른 입체화학을 유지하는 입체 제어 총합성 기술을 통해 합성할 수 있게 되었습니다. 이들 탄소에서의 절대 입체화학은 빈크리스틴의 항암 활성에 기여합니다.
빈크리스틴의 리포솜 캡슐화는 빈크리스틴 약물의 효능을 높여 주면서 동시에 관련된 신경독성을 감소시킵니다. 리포솜 캡슐화는 빈크리스틴의 혈장 농도와 체내 순환 시간을 증가시키고 세포에 더 쉽게 침투할 수 있도록 합니다.
역사
수세기 동안 민간 요법으로 사용되어 온 빈크리스틴은 1950년대 연구에서 바늘꽃 Catharanthus roseus에 120종 이상의 알칼로이드가 포함되어 있고 이들 대부분이 생물학적 활성을 지닌다는 사실이 밝혀졌습니다. 그 중 가장 중요한 두 가지가 빈크리스틴과 빈블라스틴입니다. 당뇨병 치료를 위한 초기 연구는 실망스러웠으나, 빈크리스틴이 골수 억제를 유발한다는 발견이 쥐를 대상으로 한 백혈병 연구로 이어졌습니다. 이 연구에서 빈카 제제를 사용하여 수명을 연장할 수 있었습니다. 바닥 식물에 스켈리-B 탈지제를 처리하고 산성 벤젠 추출물을 이용하여 “A분획(fraction A)”이라는 분획을 얻었습니다. 이 분획은 알루미늄 산화물, 크로마토그래피, 트리클로로메탄, 벤즈-디클로로메탄 및 pH를 통한 분리를 추가 처리하여 빈크리스틴을 생성했습니다.
빈크리스틴은 1963년 7월 미국 식품의약국(FDA)에서 온코빈(Oncovin)이라는 상표명으로 승인받았으며, 일라이 릴리(Eli Lilly Company)에서 판매되었습니다. 이 약물은 빈크리스틴이 쥐에서 인위적으로 유발한 백혈병을 치료하는 효과가 있음을 보여 준 릴리 연구소 팀에 의해 처음 발견되었습니다. 빈크리스틴은 또한 소아의 급성 백혈병 완화에도 기여했습니다.
빈크리스틴 생산에는 1온스를 생산하기 위해 1톤의 말린 바늘꽃 잎이 필요했습니다. 바늘꽃은 텍사스의 한 농장에서 재배되었습니다.
논란
약제 생물탐사
빈크리스틴의 기원은 민속 식물학 및 민속 의학 분야의 약제 생물탐사의 예로 논의되고 있습니다. 일부는 빈크리스틴의 원천인 Catharanthus roseus 식물과 해당 민간 요법이 마다가스카르에서 고유하다고 생각하며, 마다가스카르가 빈크리스틴 판매로부터 로열티를 기부받지 못했다고 주장합니다. 그러나 Catharanthus roseus는 다른 지역의 민간 의학 치료에서도 documented 역사를 가지고 있습니다. 1963년, 릴리 연구원들은 이 식물이 브라질에서 출혈, 괴혈병, 치통 및 만성 상처 치료를 위해 사용되었으며, 영국 서인도 제도에서 당뇨병성 궤양 치료에, 필리핀과 남아프리카에서 경구 혈당강하제로 사용되었다고 인정했습니다 – 하지만 암 치료에는 사용되지 않았습니다.
Catharanthus roseus는 산업 혁명 이전부터 보편적으로 자생하는 종으로, 이는 약리적 활성을 일반적으로 당뇨병 치료에 사용하도록 제안했지 암 치료에는 사용하지 않았습니다. 18세기 중반, 식물학자 주디스 섬너(Judith Sumner)는 Catharanthus roseus가 파리의 식물 정원에서 런던으로 도착한 것을 기록했습니다. 이 식물이 처음 파리에 도착한 경위와 마다가스카르에서의 기원에 대한 세부 사항은 초기 유럽 탐험가들에 의해 마다가스카르로부터 이동되었다는 보고 외에는 불분명합니다. 빈크리스틴은 처음에는 접근성을 높이기 위해 비용으로 배포되었으나, 이후 생산 및 개발 비용을 보전하기 위해 영리 모델로 전환되었습니다. 마이클 브라운(Michael Brown)에 따르면, 빈크리스틴은 약제 생물탐사의 정돈된 예가 아닐 수 있지만, 민간 의학에서 사용되어 온 약품들이 복잡한 지적 재산권 문제에 직면해 있음을 보여줍니다.
민속 식물학 연구와 약제 생물탐사가 토착 공동체의 전통 지식에 의존하기 때문에, 식물 및 생물학적 지식을 조달하는 과정은 토착 및 지역 지식의 적절한 표현을 위한 문제를 제기합니다.
